시클로덱스트린(CD)은 1891년 벨리에(Vellier)에 의해 발견되었습니다. 시클로덱스트린은 많은 과학자와 기술자들의 지혜와 노력이 담겨 초분자 화학의 가장 중요한 주제로 발전한 지 한 세기가 넘었습니다. Villiers는 바실러스 아밀로박터(Bacillus)의 전분 분해물 1kg에서 물에서 재결정화될 수 있는 물질 3g을 최초로 분리하여 그 조성이 (C 6 H 10 O 5)2*3H 2 O임을 확인했습니다. -목가루라고 불렀습니다.
사이클로덱스트린(이하 CD라 함)은 무독성, 무해, 수용성, 다공성 및 안정한 특성을 갖는 백색 결정성 분말로서, 머리 부분에 연결된 여러 개의 포도당 분자로 구성된 복잡한 공동 구조를 갖는 고리형 올리고당이다. 그리고 꼬리. 시클로덱스트린의 분자 구조는 순환 공동 유형입니다. 특수한 구조, 외부 친수성 및 내부 소수성 특성으로 인해 매립된 물질의 물리적, 화학적 특성을 개선하기 위해 내포물 또는 변형제를 형성하는 데 자주 사용됩니다. 6, 7, 8개의 포도당 단위를 포함하는 사이클로덱스트린, 즉 α-CD, β-CD 및 γ-CD는 그림 1과 같이 실제 응용 분야에서 일반적으로 사용됩니다. 사이클로덱스트린은 식품 향미 및 식품 맛의 안정화 분야에서 널리 사용됩니다. 향료, 감광성 성분 보호, 제약 부형제 및 표적화제, 일상 화학 물질에 함유된 향료. 일반적인 시클로덱스트린 중 β-CD는 α-CD 및 γ-CD에 비해 적당한 공동 구조 크기, 성숙한 생산 기술 및 최저 비용으로 인해 다양한 분야에서 널리 사용됩니다.
베타덱스 설포부틸 에테르 나트륨(SBE-β-CD)는 1990년대 Cydex가 개발에 성공한 이온화된 β-cyclodextrin(β-CD) 유도체로, β-CD와 1,4-butanesulfonolactone의 치환 반응 산물입니다. 치환 반응은 β-CD 포도당 단위의 2,3,6 탄소 수산기 그룹에서 일어날 수 있습니다. SBE-β-CD는 수용성이 좋고, 신독성이 낮고, 용혈이 적다는 장점을 갖고 있으며, 성능이 우수한 의약품 부형제이며, 미국 FDA 승인을 통과하여 주사제 부형제로 사용이 가능합니다.
1. API/약물/NME/NCE와 시클로덱스트린 간의 포접 복합체를 어떻게 준비합니까?
시클로덱스트린을 함유한 포접 복합체는 분무 건조, 동결 건조, 반죽, 물리적 혼합 등 다양한 방법으로 제조할 수 있습니다. 준비 방법은 주어진 방법에 대한 포함 효율성을 결정하기 위해 여러 예비 테스트 중에서 선택할 수 있습니다. 고체 형태의 복합체를 제조하기 위해서는 공정 마지막 단계에서 용매를 제거해야 한다. 수성 매질에서 내포물 또는 복합체의 제조는 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린(HPBCD)을 사용하여 매우 간단합니다. 일반적인 원리는 정량적 양의 HPBCD를 용해시키고, 수용액을 얻고, 이 용액에 활성 성분을 첨가하고, 맑은 용액이 형성될 때까지 혼합하는 것을 포함합니다. 궁극적으로 복합체는 동결 건조 또는 분무 건조될 수 있습니다.
2. 제형에 사이클로덱스트린 사용을 언제 고려해야 합니까?
① 이는 활성 성분이 난수용성인 경우 생체 이용률에 영향을 미칠 수 있습니다.
② 용출속도가 느리거나 흡수가 불완전하여 경구용의약품이 유효혈중농도에 도달하는데 소요되는 시간이 과다한 경우.
③ 불용성 유효성분을 함유한 수성 점안제 또는 주사제로 제제화할 필요가 있는 경우.
④ 유효성분의 물리화학적 성질이 불안정한 경우.
⑤ 불쾌한 냄새, 쓴맛, 떫은맛 또는 자극적인 맛으로 인해 약의 허용성이 좋지 않은 경우.
⑥ 부작용(인후, 눈, 피부, 위장 자극 등)의 완화가 필요한 경우.
7 다만, 유효성분을 액상으로 제공하는 경우에는 안정화된 정제, 산제, 수성스프레이제 등의 형태가 바람직하다.
3. 표적 화합물이 사이클로덱스트린과 복합체를 형성합니까?
(1) 표적 화합물과 약학적으로 유용한 포접 복합체를 형성하기 위한 일반적인 전제조건. 먼저, 목적 화합물의 성질을 아는 것이 중요하며, 작은 분자의 경우 다음과 같은 성질을 고려할 수 있습니다.
① 보통 5개 이상의 원자(C, O, P, S 및 N)가 분자의 골격을 형성합니다.
② 보통 분자 내 응축고리는 5개 미만
③ 물에 대한 용해도가 10 mg/ml 미만
④ 녹는점 250°C 이하 (그렇지 않으면 분자간 응집력이 너무 강함)
⑤ 100-400 사이의 분자량(분자가 작을수록 복합체의 약물 함량이 낮아지고 큰 분자는 시클로덱스트린 구멍에 맞지 않습니다)
⑥ 분자에 존재하는 정전기 전하
(2) 큰 분자의 경우 대부분의 경우 시클로덱스트린 공동 내에서 완전한 캡슐화를 허용하지 않습니다. 그러나 거대분자의 측쇄에는 수용액에서 사이클로덱스트린과 상호작용하고 부분 복합체를 형성할 수 있는 적합한 그룹(예: 펩타이드의 방향족 아미노산)이 포함될 수 있습니다. 인슐린 또는 기타 펩티드, 단백질, 호르몬 및 효소의 수용액의 안정성이 적합한 시클로덱스트린의 존재 하에서 상당히 개선된 것으로 보고되었습니다. 위의 요소를 고려하여 다음 단계는 시클로덱스트린이 기능적 특성(예: 향상된 안정성, 향상된 용해도)을 달성하는지 여부를 평가하기 위해 실험실 테스트를 수행하는 것입니다.
